Conception, synthèse et formulation de nucléolipides originaux pour le ciblage de neurones d’intérêt dans le cadre de la maladie de Parkinson

décembre 2021

Directeur(s) de thèse : Benjamin Dehay (IMN) / Laurent Latxague (ChemBioPharm)

Résumé de thèse

De par leur prévalence, leur important coût sociétal et le manque de traitement chronique, la recherche de nouveaux traitements contre les maladies neurodégénératives représente l’un des principaux défis actuels. L’altération de la fonction lysosomale pourrait être un facteur commun des maladies neurodégénératives et représente une cible pathologique intéressante pour le développement de nouvelles voies de traitements. Néanmoins le franchissement de la barrière hémato-encéphalique (BHE) permettant l’acheminement des agents thérapeutiques vers les neurones cibles, reste un défi majeur pour valider cette voie thérapeutique. Dans ce contexte, ce travail a consisté à concevoir et développer plusieurs nanovecteurs de type glyconucléolipides (GNLs) afin de délivrer du tréhalose, un agent thérapeutique, au sein des neurones d’intérêt. Ils ont ensuite été formulés soit sous forme de nanoparticules lipidiques solides (SLN), soit encapsulés dans des nanoparticules (NPs) de PLGA, qui ont déjà démontré leur utilité pour traverser la BHE. La capacité de ces nanoformulations à traverser les membranes biologiques et à induire l’autophagie pour le traitement de la maladie de Parkinson a été évaluée in vitro.