Pathophysiologie des protéinopathies

Thématique de recherche

Notre équipe de recherche a pour objectif de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables de la dégénérescence cérébrale dans les protéinopathies et des symptômes subséquents dans ces mêmes maladies. Trois protéines reçoivent plus particulièrement notre attention : l’alpha-synucléine, Tau et TDP-43.

Notre recherche se développe autour de différents axes :

• Structure des amyloïdes et pathologie.

Cet axe se propose d’étudier en profondeur la relation structure-activité des amyloïdes à l’aide de nombreux outils de biochimie et de biophysique appliqués aux assemblages synthétiques et aux extraits cérébraux de patients, mais également sur la base de modèles in vitro basés sur des cultures primaires neuronales et gliales. Ces approches analytiques et fonctionnelles visent à décrypter la cascade d’événements reliant l’agrégation amyloïde à la neurodégénérescence et à l’identification de cibles moléculaires pour le développement d’approches neuroprotectrices.

• Modélisation des protéinopathies

Cet axe mené in vivo permettra, via l’administration de protéines agrégées chez le rongeur et le primate non humain, d’étudier (i) la mécanistique de la dégénérescence induite et (ii) les conséquences physiopathologiques (comportement, électrophysiologie, neurochimie, anatomo-pathologie). Un éclairage tout particulier est jeté sur le rôle spécifique de l’espace extra-cellulaire dans les phénomènes de propagation de l’information agrégative.

• Physiopathologie des dysfonctions autophagiques

Ces protéinopathies sont toutes accompagnées par des dysfonctions de l’autophagie (voie autophagique lysosomale, macroautophagie, mitophagie, autophagie médiée par les chaperons). Cet axe vise, sur la base des investigations physiopathologiques, à développer des approches thérapeutiques innovantes (nanotechnologie, thérapie génique) pour ces différentes voies dans les protéinopathies.

• Thérapeutiques symptomatologiques

Notre histoire inclue, en lien avec le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Bordeaux, une approche translationnelle dans le champ des maladies neurodégénératives, orientée vers la gestion de la maladie et les applications médicales. Notre but est d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour des symptômes particuliers grâce à des études physiopathologiques dans des modèles expérimentaux ainsi que chez l’homme.

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